2020年8月7日，美國FDA批準Guardant Health開發(fā)的Guardant 360 CDx用于提供多種實體腫瘤生物標志物的信息，幫助識別在轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者中受益于TAGRISSO（osimertinib）治療的攜帶表皮生長因子受體（EGFR）基因特定類型突變的患者。這是FDA批準的首個基于NGS（next-generation sequencing）和液體活檢技術的伴隨診斷試劑，用于轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的指導用藥。

　　Guardant360 CDx檢測采用基于NGS方法的液體活檢技術。使用血液樣本向醫(yī)療保健專業(yè)人員提供有關患者腫瘤的基因信息。與標準組織檢測相比，它的侵襲性更小?？捎糜跇藴式M織活檢不可行的情況。Guardant360 CDx使用大panel基因測序技術進行高通量腫瘤分析，可同時檢測55個腫瘤基因的突變。與較早的檢測技術相比，該檢測只需要進行一次檢測就能幫助臨床醫(yī)生評估腫瘤基因突變，為患者提供替代性的檢測方案。

　　FDA設備與放射健康中心體外診斷與放射健康辦公室主任Tim Stenzel博士表示：“液體活檢以及NGS技術伴隨診斷的批準標志著突變檢測的新時代?；颊叱藦那秩胄暂^小的檢測中受益之外，還能同時獲得基因組改變的多個生物標志物，而不是一次僅檢測一個生物標志物。這可以縮短患者開始治療的等待時間，并深入了解可能的耐藥機制。”

　　自2012年成立，Guardant Health從晚期癌癥患者治療指導方案入手，逐步將業(yè)務向癌癥預后監(jiān)測及早期篩查領域拓展，其基于臨床實驗室自建項目（laboratory developed test，簡稱“LDT”）推出的Guardant 360，已被150多個同行評審的出版物廣泛地用于基于血液的綜合基因分析，已有7000多位腫瘤科醫(yī)生進行了超過150000次檢測。此次Guardant360 CDx的獲批是基于5000多個樣本在Tagrisso臨床使用和分析驗證的數(shù)據(jù)。在針對關鍵III期臨床試驗FLAURA和AURA3進行的回顧性分析中發(fā)現(xiàn)，使用Guardant360 CDx鑒定為接受Tagrisso（osimertinib）治療的NSCLC患者，其無進展生存期與傳統(tǒng)生物標志物檢測結(jié)果一致。FDA強調(diào)，如果在血液中沒有檢測到已獲得批準的非小細胞肺癌特異性突變，并不一定意味著患者的腫瘤中沒有這種突變，應該進行腫瘤組織檢測以確定是否存在非小細胞肺癌相關基因突變。

　　此前，美國FDA批準的用于腫瘤相關基因檢測的產(chǎn)品主要采用腫瘤組織標本基于NGS方法檢測，或者采用血液標本基于PCR技術檢測。2019年3月，PGDx公司的首款NGS液體活檢產(chǎn)品elioTM Plasma Resolve獲得了CE認證。elioTM Plasma Resolve是一種定性的體外診斷試驗，使用靶向高通量、平行測序技術檢測單核苷酸變異（SNV）、小插入/缺失（INDEL）、擴增、重排，以及從血漿樣本中分離的循環(huán)游離DNA（cfDNA）中廣泛存在的多基因微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）。2018年，包括PGDx elioTM Plasma Resolve和Guardant360 CDx在內(nèi)的多款基于NGS方法的液體活檢Panel已經(jīng)進入美國FDA的特別審批路徑。此外，Guardant360 CDx和PGDx elio™ plasma resolve都曾獲得美國食品和藥物管理局（FDA）設備與輻射健康中心（CDRH）的突破性醫(yī)療器械認定。該計劃促進FDA與制造商合作，使得審查人員更早地參與到器械的開發(fā)，以確保批準過程更合理高效。

　　國內(nèi)目前已有廈門艾德、廣州燃石、南京世和等多家企業(yè)的使用NGS的腫瘤檢測產(chǎn)品通過NMPA批準，均是基于組織活檢的診斷試劑。也有采用熒光PCR方法的液體活檢產(chǎn)品上市，如廈門艾德的人類EGFR突變基因檢測試劑盒（多重熒光PCR法）（國械注準20183400014）。中華醫(yī)學會檢驗醫(yī)學分會和國家衛(wèi)生健康委員會臨床檢驗中心發(fā)布的《液體活檢在臨床腫瘤診療應用和醫(yī)學檢驗實踐中的專家共識》中指出[4]，檢測患者ctDNA已知的部分或全部臨床藥物治療靶點或耐藥靶點，或發(fā)現(xiàn)患者基因未知突變、探索臨床價值與相關機制時建議使用NGS方法。中國臨床腫瘤學會（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）指南工作委員會《原發(fā)性肺癌診療指南》指出[5]，通過高通量二代測序法（NGS）技術對腫瘤組織或血液進行檢測，可一次性確定具有臨床意義的基因變異。CSCO腫瘤生物標志物專家委員會《中國非小細胞肺癌患者EGFR T790M基因突變檢測專家共識》也指出[6]，在組織無法獲取時，可考慮采用其他樣本比如腫瘤細胞學樣本或者血漿進行EGFR T790M檢測（2A類）。目前國內(nèi)一些基于NGS技術的液體活檢產(chǎn)品已經(jīng)在研發(fā)和申報過程中，但其臨床應用價值尚待充分評價。

　　隨著分子生物學技術的不斷革新，基于NGS方法的液體活檢技術的靈敏度和特異性也不斷提高。在對其分析性能和臨床性能進行充分驗證與確認的基礎上，該類產(chǎn)品有望成為腫瘤相關基因檢測與指導用藥的新型檢測產(chǎn)品。

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